โดย เพสัช เบ็นซอน • 3 มิถุนายน 2026
เยรูซาเล็ม 3 มิถุนายน 2026 (TPS-IL) — นักวิจัยที่นำโดยอิสราเอลได้ระบุกลไกที่ก่อนหน้านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจแน่ชัด ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าเหตุใดมะเร็งต่อมลูกหมากจำนวนมากจึงหยุดตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนมาตรฐาน พร้อมทั้งเสนอเป้าหมายที่ชัดเจนยิ่งขึ้นสำหรับกลยุทธ์การรักษาในอนาคต
มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นหนึ่งในโรคมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยพบบ่อยที่สุดในผู้ชายทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 1.4 ล้านคนบันทึกไว้ในแต่ละปีทั่วโลก ตามการประมาณการของทะเบียนมะเร็งระหว่างประเทศ เช่น โกลโบแคน (GLOBOCAN) โรคนี้มักรักษาโดยการลดหรือปิดกั้นฮอร์โมนเพศชาย เช่น เทสโทสเตอโรน ผ่านการบำบัดด้วยฮอร์โมน ซึ่งมักใช้ร่วมกับการผ่าตัด การฉายรังสี หรือเคมีบำบัด ขึ้นอยู่กับระยะและความลุกลามของโรค
การศึกษาซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ โยเซฟ ยาร์เดน จากสถาบันวิทยาศาสตร์ไวซ์แมน มุ่งเน้นไปที่ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เรียกว่ายีนฟิวชัน (gene fusion) ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่ยีนแยกจากกันสองยีนมารวมกันอย่างผิดปกติจนกลายเป็นยีนลูกผสมตัวเดียว ความผิดปกตินี้พบได้ในประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก แม้ว่าจะทราบเรื่องนี้มาประมาณสองทศวรรษแล้ว แต่บทบาทของมันในการดื้อยาจากการรักษายังคงไม่ชัดเจนจนกระทั่งตอนนี้
มะเร็งต่อมลูกหมากมักจะต้องอาศัยแอนโดรเจนในการเจริญเติบโต แอนโดรเจนคือกลุ่มของฮอร์โมน ซึ่งที่โดดเด่นที่สุดคือเทสโทสเตอโรน ที่ทำหน้าที่ควบคุมลักษณะความเป็นชายและฟังก์ชันการสืบพันธุ์ ด้วยเหตุนี้ การรักษามาตรฐานจึงมักมีเป้าหมายเพื่อลดหรือปิดกั้นการทำงานของแอนโดรเจน แม้ว่าวิธีนี้จะมีประสิทธิภาพในตอนแรก แต่เนื้องอกจำนวนมากก็ปรับตัวและเริ่มเติบโตอีกครั้งแม้ว่าจะยังคงได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องก็ตาม
งานวิจัยชิ้นนี้ซึ่งตีพิมพ์ในวารสารผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ EMBO Molecular Medicine พบว่าเนื้องอกที่มีการรวมตัวของยีนฟิวชันสามารถหลีกเลี่ยงการพึ่งพาฮอร์โมนเพศชายได้โดยการเปิดใช้งานเส้นทางความอยู่รอดทางเลือกที่ขับเคลื่อนด้วยคอร์ติซอล ซึ่งเป็นฮอร์โมนความเครียดหลักของร่างกาย
ในเซลล์ที่แข็งแรง การทำงานของแอนโดรเจนมักจะระงับการส่งสัญญาณของตัวรับคอร์ติซอล อย่างไรก็ตาม นักวิจัยพบว่าเมื่อระดับแอนโดรเจนลดลงผ่านการรักษา การระงับนี้จะถูกยกเลิก ในเนื้องอกที่มีการรวมตัวของยีนฟิวชัน โปรตีนที่ผลิตโดยยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงจะจับกับตัวรับคอร์ติซอลและกระตุ้นยีนที่ส่งเสริมมะเร็ง ซึ่งช่วยให้เนื้องอกสามารถสลับระหว่างเส้นทางการเจริญเติบโตทางชีวภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ
นักวิจัยกล่าวว่านี่เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระดับโมเลกุลที่ชัดเจนระหว่างการรวมตัวของยีนและการดื้อยาจากการรักษา ซึ่งช่วยอธิบายว่าเหตุใดสัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยจึงอาจหยุดตอบสนองต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนในท้ายที่สุด
ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าในเนื้องอกกลุ่มย่อยนี้ การปิดกั้นการส่งสัญญาณของแอนโดรเจนเพียงอย่างเดียวอาจไม่เพียงพอ เนื่องจากเซลล์มะเร็งสามารถเปลี่ยนไปสู่เส้นทางความอยู่รอดที่ขับเคลื่อนด้วยคอร์ติซอลได้ สิ่งนี้ระบุเป้าหมายระดับโมเลกุลเฉพาะที่อาจสามารถถูกปิดกั้นควบคู่ไปกับการรักษาด้วยฮอร์โมนมาตรฐานได้
ผลลัพธ์จากแบบจำลองในหนู
เพื่อทดสอบเรื่องนี้ นักวิจัยได้ใช้แบบจำลองหนูที่เป็นโรคมะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์ และตรวจสอบการรักษาแบบผสมผสานที่ปิดกั้นทั้งการส่งสัญญาณของแอนโดรเจนและการทำงานของตัวรับคอร์ติซอล วิธีการผสมผสานนี้ช่วยลดการเจริญเติบโตของเนื้องอกเมื่อเวลาผ่านไปและยืดอายุขัยในสัตว์ทดลอง ซึ่งบ่งชี้ถึงกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้ในอนาคตที่รับประกันการประเมินทางคลินิก
ผลการศึกษายังหยิบยกข้อพิจารณาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยาที่มีสเตียรอยด์เป็นส่วนประกอบในมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม สเตียรอยด์มักถูกใช้ในการรักษา แต่การศึกษาชี้ว่าสเตียรอยด์อาจกระตุ้นการส่งสัญญาณของตัวรับคอร์ติซอลในผู้ป่วยที่มีการรวมตัวของยีนฟิวชันและอาจขัดขวางประสิทธิภาพของการรักษาได้
“นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องระมัดระวังในการให้สเตียรอยด์แก่ผู้ป่วยเหล่านี้ เนื่องจากสเตียรอยด์จะกระตุ้นตัวรับคอร์ติซอลและอาจช่วยมะเร็งได้” ยาร์เดนกล่าว
ผลการศึกษาชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ในกลยุทธ์การรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการรวมตัวของยีนฟิวชัน แทนที่จะพึ่งพาการระงับแอนโดรเจนเพียงอย่างเดียว แนวทางในอนาคตอาจผสมผสานการรักษาด้วยฮอร์โมนมาตรฐานเข้ากับยาที่ยับยั้งการส่งสัญญาณของตัวรับคอร์ติซอล เพื่อป้องกันกลไกการหลบหนีนี้
เนื่องจากการรวมตัวของยีนฟิวชันมีอยู่ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก นักวิจัยจึงแนะนำว่าในท้ายที่สุดแล้ว ผู้ป่วยอาจได้รับการคัดกรองเพื่อระบุผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่สุดในการพัฒนาการดื้อยาจากการรักษารูปแบบนี้ ซึ่งเป็นการปูทางไปสู่การดูแลเฉพาะบุคคลมากขึ้น
นักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตด้วยว่ายาที่บล็อกตัวรับคอร์ติซอลมีอยู่แล้วและอาจสามารถนำมาปรับใช้ใหม่สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากได้
“ยาที่บล็อกตัวรับคอร์ติซอล ซึ่งแสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มที่ดีในการศึกษาของเราในหนู ได้รับการอนุมัติเมื่อเดือนที่แล้วโดยองค์การอาหารและยา (FDA) สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ และผมหวังว่าความสำเร็จนี้จะถูกทำซ้ำในมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยเช่นกัน” ยาร์เดนกล่าว
